Алкоголь «вимикає» ключовий білок у кишківнику, дозволяючи шкідливим бактеріям потрапляти до печінки. Відновлення цього шляху може захистити від захворювань печінки та дати нову надію в лікуванні алкогольної залежності.
Алкоголь-асоційоване захворювання печінки (ALD) стає однією з провідних причин, через які людям потрібна трансплантація печінки, та однією з основних причин смертей, пов’язаних із печінкою, у всьому світі. Втрати швидко зростають. Лише у США ALD спричинило близько 31 мільярда доларів щорічних витрат у 2022 році. Прогнози свідчать, що до 2040 року ці витрати можуть зрости до 66 мільярдів доларів. Оскільки наявні варіанти лікування ALD обмежені, дослідники шукають нові стратегії, що зосереджуються на молекулярних процесах, які лежать в основі хвороби, з метою її запобігання або уповільнення її прогресування.
Алкоголь порушує ключовий захисний механізм у кишківнику
Дослідники з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго визначили, як довготривале вживання алкоголю порушує роботу важливого сигнального білка, який допомагає утримувати кишкові бактерії всередині травного тракту. Коли цей захисний механізм слабшає, бактерії можуть легше проникати до печінки, посилюючи ушкодження, спричинені алкоголем. Команда припускає, що вплив на цей біологічний шлях за допомогою вже доступних ліків може допомогти зменшити ушкодження печінки, пов’язані з надмірним вживанням алкоголю, і знизити загальний вплив ALD.
Що виявили дослідники
Щоб дослідити цей механізм, учені проаналізували біопсійні зразки печінки людини та моделі ALD на мишах. Вони виявили:
- Хронічне вживання алкоголю знижувало експресію мускаринового ацетилхолінового рецептора M4 (mAChR4) — ключового білка клітинної комунікації у кишківнику.
- Зниження експресії mAChR4 порушувало формування антигенних каналів, пов’язаних із келихоподібними клітинами (GAPs) — спеціалізованих структур, що навчають імунну систему підтримувати антимікробний захист і таким чином запобігають проникненню шкідливих бактерій до печінки.
- Відновлення функції mAChR4 — як хімічною активацією, так і впливом на споріднені сигнальні шляхи — дозволяло GAPs формуватися та забезпечувало стійкість до ALD.
Ширші наслідки для розладів, пов’язаних з алкоголем
Хоча дослідження було зосереджене на mAChR4 у кишківнику, цей сигнальний білок також впливає на ділянки мозку, що відіграють роль у формуванні звичок, навчанні та залежності. Оскільки в людей з алкогольним розладом (AUD) рівень експресії mAChR4 у цих ділянках мозку зазвичай нижчий, результати можуть мати ширше значення, ніж просто захист печінки.
Препарати, що впливають на mAChR4, уже проходять клінічні випробування як потенційне лікування шизофренії, і вчені припускають, що їх можливо буде перепрофілювати для лікування ALD та AUD. Потрібні додаткові дослідження, щоб підтвердити, чи є такий підхід життєздатним.