Дослідники запропонували експериментальну стратегію боротьби з гострим мієлоїдним лейкозом (ГМЛ), яка спрямована не на пошкодження ДНК ракових клітин, а на порушення їхнього енергетичного обміну. У лабораторних дослідженнях нова комбінація препаратів показала активність навіть проти особливо агресивних форм захворювання.
В основі підходу — вплив на білок mTOR, який регулює ріст, метаболізм і активність клітин. Науковці розробили молекулу AcTor, що блокує сигнальний білок, залучений до контролю mTOR. Завдяки цьому сигнали, які стимулюють клітинну активність, залишаються ввімкненими навіть тоді, коли виробництво енергії порушене.
AcTor застосували разом з іксазомібом (IXZ) — препаратом, який пригнічує розмноження ракових клітин. Комбінація порушує роботу мітохондрій і водночас не дозволяє лейкемічним клітинам знизити активність. Через невідповідність між енергетичними потребами та доступними ресурсами клітини зазнають сильного стресу й гинуть.
У дослідженні, опублікованому в журналі Molecular Cancer, комбінацію випробували на клітинних лініях, зразках пацієнтів і тваринних моделях. Вона продемонструвала активність також проти ГМЛ із мутаціями TP53, який пов’язаний із несприятливим прогнозом і обмеженими можливостями лікування.
За результатами експериментів, терапія знищувала не лише злоякісні клітини крові, а й лейкемічні стовбурові клітини. Останні можуть переживати стандартне лікування та спричиняти повторний розвиток хвороби. Досліди на мишах також дали підстави припустити, що комбінація може запобігати формуванню лікарської резистентності. Однак це ще належить перевірити.
Дослідники також виявили, що під впливом препаратів клітини виділяють білок ADM2. У майбутньому він потенційно може стати біомаркером, який допомагатиме оцінювати реакцію на лікування.
Наразі результати залишаються доклінічними: безпеку й ефективність методу для людей ще не доведено. Попереду — додаткові дослідження, які мають оцінити можливі побічні ефекти та перспективи переходу до клінічних випробувань. Якщо підхід виявиться успішним, він потенційно може допомогти пацієнтам із рецидивною або резистентною формою гострого мієлоїдного лейкозу.