Нове дослідження виявило молекулу, яка значно сприяє росту меланоми та допомагає пухлинам уникати атаки імунної системи. Вчені з NYU Langone Health та Perlmutter Cancer Center з’ясували, що транскрипційний фактор HOXD13 є ключовим «керівником» цього процесу.
Транскрипційні фактори — це білки, які визначають, як інформація з ДНК перетворюється на білки, що формують тканини та забезпечують взаємодію клітин. Дослідники виявили, що HOXD13 необхідний для формування нових кровоносних судин у пухлинах меланоми, які постачають клітини кисень і поживні речовини.
Публікація в журналі Cancer Discovery показала, що HOXD13 активує кілька біологічних шляхів, пов’язаних із утворенням судин — процесом, відомим як ангіогенез. Серед них — шляхи, пов’язані з VEGF, SEMA3A та CD73. Коли HOXD13 блокували в експериментальних моделях, пухлини зменшувалися в розмірах.
Вчені також дослідили вплив HOXD13 на імунну систему. У пацієнтів із високим рівнем HOXD13 спостерігалося менше цитотоксичних Т-клітин у крові, а ті, що були присутні, гірше проникали в тканини пухлини. Ці клітини відіграють ключову роль у виявленні та знищенні ракових клітин.
«Наше дослідження підтверджує, що HOXD13 не лише стимулює ріст меланоми, а й пригнічує активність Т-клітин, необхідну для боротьби з хворобою», — зазначив П’єтро Беріко, провідний автор дослідження з NYU Grossman School of Medicine.
Механізм впливу HOXD13 виявився ще більш хитромудрим. Він збільшує виробництво CD73, що підвищує рівень аденозину — молекули, яка створює своєрідний захисний бар’єр для пухлини, уповільнюючи Т-клітини та обмежуючи їх проникнення у тканину. Вимкнення HOXD13 дозволяло Т-клітинам активніше атакувати пухлину.
Вчені вважають, що комбіноване блокування ангіогенезу та аденозинових рецепторів може стати перспективною стратегією лікування меланоми, де HOXD13 активний. Наразі проводяться клінічні випробування препаратів, які блокують VEGF або аденозинові рецептори, і деякі з них поєднують із імунотерапією. Якщо результати будуть позитивними, дослідники планують запуск клінічних випробувань, які тестуватимуть одночасне застосування обох підходів.
Крім меланоми, HOXD13 може відігравати роль і в інших видах раку, таких як гліобластоми, саркоми та остеосаркоми. Для свого дослідження команда проаналізувала пухлини понад 200 пацієнтів із США, Бразилії та Мексики, підтвердивши ключову роль HOXD13 у рості та виживанні пухлин. Ці відкриття відкривають новий шлях для створення терапій, які не лише стримують ріст пухлини, а й допомагають імунній системі ефективніше атакувати рак.