Звичайний препарат від астми та алергії може несподівано стати одним із ключів до лікування агресивних форм раку. Такого висновку дійшли дослідники з Northwestern Medicine, які виявили, що деякі пухлини вміло «перепрограмовують» імунну систему, змушуючи її працювати проти організму.
Результати дослідження, опубліковані в журналі Nature Cancer, показують: вже існуючі ліки можуть повернути імунній системі здатність ефективно боротися з пухлинами, включно з такими складними випадками, як потрійно негативний рак молочної залози.
Як рак «обманює» імунітет
У центрі відкриття опинилася молекула CysLTR1, яка добре відома лікарям як учасник запальних процесів і астми. Саме на неї діють поширені препарати, зокрема монтелукаст (відомий під торговою назвою Singulair), який десятиліттями використовують для лікування астми та алергії.
Вчені з’ясували, що багато типів раку використовують цю молекулу як своєрідний «перемикач», щоб уникати атаки імунної системи. Пухлини змушують певні імунні клітини — нейтрофіли — працювати не проти раку, а на його користь.
Коли імунітет починає працювати проти себе
У нормі нейтрофіли — це перша лінія захисту організму від інфекцій. Але в умовах пухлини вони можуть змінювати свою поведінку і фактично допомагати раку рости.
Дослідники встановили, що саме молекула CysLTR1 керує цим процесом. Коли її «вимикають», імунна система частково відновлює свою здатність розпізнавати і знищувати ракові клітини.
Старі ліки з новим призначенням
Коли вчені блокували CysLTR1 — або генетично, або за допомогою вже існуючих препаратів, таких як монтелукаст — результати виявилися вражаючими.
Пухлини в мишей росли повільніше, покращувалася виживаність, а головне — відновлювалася реакція на імунотерапію, навіть у тих випадках, де лікування раніше не працювало.
Як пояснив провідний автор дослідження Bin Zhang, замість знищення імунних клітин, вченим вдалося «переналаштувати» їх роботу:
«Ми не просто прибрали шкідливі клітини — ми перепрограмували їх так, щоб вони знову почали атакувати пухлину».
Від мишей до людей
Команда дослідників провела масштабний аналіз: експерименти на мишах із різними видами раку, дослідження людських імунних клітин, а також аналіз великих баз даних пацієнтів.
Моделі включали такі типи раку, як меланома, рак яєчників, товстої кишки та простати. У всіх випадках блокування CysLTR1 давало схожий ефект — уповільнення росту пухлин і відновлення імунної відповіді.
Додаткові аналізи показали ще один важливий факт: у пацієнтів із високою активністю CysLTR1 частіше спостерігали гіршу виживаність і слабшу відповідь на імунотерапію.
Чому це відкриття важливе
Найцікавіше в цьому дослідженні — потенційна швидкість його застосування в медицині. Оскільки препарати, що блокують CysLTR1, вже схвалені для лікування астми, їх можна відносно швидко протестувати як частину онкологічної терапії.
Це особливо важливо для складних форм раку, таких як потрійно негативний рак молочної залози, де сучасні методи лікування часто дають обмежений ефект.
Наступним кроком стане перевірка механізму на пацієнтах і визначення, кому така терапія може допомогти найбільше. Вчені також планують дослідити поєднання цих препаратів з імунотерапією, щоб підсилити ефект лікування.
Як підкреслюють автори, йдеться не просто про новий напрям у терапії раку, а про зміну підходу: замість боротьби з імунними клітинами — їх «перенавчання» для правильної роботи проти пухлин.