Імунотерапія допомагає імунній системі розпізнавати й атакувати ракові клітини, але іноді її дія має несподіваний побічний ефект — болісне запалення суглобів. У деяких пацієнтів артрит повертається знову й знову, а кожен наступний напад може бути сильнішим за попередній. Тепер науковці виявили можливий механізм цього явища: імунна система, схоже, «запам’ятовує» попереднє запалення та повторно активує клітини, які брали в ньому участь.
Дослідження фахівців Онкологічного центру MD Anderson Техаського університету та Єльського університету опубліковане в журналі Cancer Immunology Research. Його результати можуть допомогти краще зрозуміти, чому артрит повертається після лікування раку, і в перспективі — розробити способи контролювати запалення без послаблення протипухлинної дії імунотерапії.
Чому імунотерапія може викликати артрит
Інгібітори контрольних точок імунної відповіді — це препарати, які знімають певні молекулярні обмеження з імунної системи, допомагаючи їй атакувати пухлину. Однак активовані імунні клітини іноді починають пошкоджувати й здорові тканини.
Якщо мішенню стають суглоби, виникає запальний артрит, що супроводжується болем, набряком і скутістю. За наведеними в дослідженні оцінками, повторні загострення виникають приблизно у 20–50% пацієнтів, у яких розвинулося таке ускладнення. Симптоми можуть зберігатися місяцями або навіть роками після завершення імунотерапії. Чому запалення повертається і з часом іноді посилюється, досі залишалося незрозумілим.
Імунна система може повторно активувати ті самі клітини
Щоб дослідити механізм загострень, науковці проаналізували рідину із суглобів шести пацієнтів, у яких зразки брали під час першого епізоду артриту та його повторного виникнення. Дослідники виявили дві групи імунних клітин, присутніх під час обох нападів. До першої належали запальні CD8 T-клітини, а до другої — спеціалізовані CD4 T-клітини з маркерами PD-1 і CXCL13.
Т-клітини беруть участь у розпізнаванні загроз і координації імунної відповіді. Деякі з них можуть зберігатися після первинної реакції, завдяки чому організм швидше реагує на знайомий подразник під час наступної зустрічі.
Подібність клітинних популяцій під час різних нападів артриту свідчить, що повторне запалення може підтримуватися клітинами, залученими ще під час першого епізоду. Імунна система, ймовірно, не запускає щоразу абсолютно нову реакцію, а відновлює вже сформовану запальну відповідь.
Чому наступні загострення можуть бути сильнішими
Під час повторних епізодів виявлені імунні клітини демонстрували ознаки підвищеної активності та виробляли більше сигнальних молекул, які посилюють взаємодію між клітинами й можуть підтримувати запалення.
Особливо несподіваним стало спостереження щодо регуляторних Т-клітин. Зазвичай вони стримують надмірну імунну активність і допомагають запобігати пошкодженню здорових тканин. Однак під час повторних загострень деякі з них також починали виробляти запальні молекули.
Крім того, дослідники виявили розгалужені мережі сигналізації між запальними клітинами в уражених суглобах. Під час другого епізоду ці взаємозв’язки були виражені сильніше. У сукупності результати вказують на те, що повторні загострення можуть бути наслідком скоординованої роботи активованих імунних клітин, а не діяльності окремих клітин.
Чи допоможе відкриття запобігати новим нападам?
Виявлені клітинні популяції можуть стати відправною точкою для пошуку біомаркерів — біологічних показників, які допоможуть визначати пацієнтів із підвищеним ризиком повторного артриту. Також це відкриття може сприяти розробленню точніших методів лікування, спрямованих на запалення в суглобах.
Головне завдання — зменшити біль і запобігти новим загостренням, не послаблюючи здатності імунотерапії боротися з пухлиною.
Втім, дослідження охоплювало лише шістьох пацієнтів, тому висновки поки попередні. Потрібні масштабніші роботи, щоб підтвердити механізм і з’ясувати, чи справді виявлені клітини можуть передбачати майбутні загострення.
Попри обмежений масштаб, результати пропонують можливе пояснення складного побічного ефекту лікування раку: імунна система, яка зберігає пам’ять про боротьбу з пухлиною, може водночас підтримувати запальну реакцію, що шкодить суглобам.