Вчені Пенсільванського університету визначили комбінацію противірусних препаратів для ефективного лікування COVID-19. Виявилося, що спільне застосування інгібіторів біосинтезу піримідинів з нуклеоїзидними аналогами, такими як схвалені FDA ремдесивір і молнупіравір, пригнічують коронавірусну інфекцію, викликану новими штамами SARS-CoV-2. Результати дослідження опубліковані у журналі Nature.
Нуклеозидні аналоги вбудовуються за допомогою вірусної РНК-залежної РНК-полімерази (RdRp) в РНК-ланцюг, що росте, що призводить до блокування реплікації вірусу. Крім того, перспективним є підхід, при якому препарати націлені на шляху синтезу клітиною-господарем нуклеозидів, необхідних для розмноження вірусу. У новій роботі вчені провели скринінг 18 тисяч антивірусних препаратів-кандидатів із використанням лінії епітеліальних клітин людини Calu-3. Calu-3 є пухлинними клітинами раку легенів, тому фахівці використовували їх як модель респіраторних тканин, заражених коронавірусом.
Було виявлено 122 препарати, які продемонстрували противірусну активність та високу селективність щодо коронавірусу, у тому числі 16 аналогів нуклеоїзидів, включаючи ремдесивір та молнупіравір. Крім того, серед цих препаратів було визначено групу інгібіторів біосинтезу нуклеозидів, у тому числі експериментальний препарат брекінар (Brequinar, DuP-785), який проходить клінічні випробування як засіб проти COVID-19 та компонент комбінованої терапії проти деяких видів раку. Брекінар блокує синтез піримідинів, що є компонентом піримідинових нуклеозидів.
Дослідники показали, що поєднання ремдесивіру та молнупіравіру призводить до адитивного ефекту, тобто їхня спільна дія є сумою їх дій окремо. Навпаки, поєднання аналогів нуклеозидів з брекінаром створювало набагато потужніший синергічний ефект, результатом якого є значне зниження титру коронавірусу незалежно від штаму. Вчені також перевірили дію препаратів на мишах і показали, що поєднання брекінара з молнупіравіром захищає легені гризунів від інфекції та запалення.