Вчені знайшли ліки, які можуть покласти край тривалим стражданням від COVID

Вчені WEHI виявили препарат, який блокує тривалий COVID у мишей і може покращити варіанти лікування гострих захворювань, окрім сучасних противірусних засобів, таких як Paxlovid.

• Дослідники WEHI розробили лікарську сполуку, яка захищає мишей від розвитку симптомів тривалого COVID.
• Це революційне дослідження також показало, що ця сполука ефективніше лікує гострий COVID-19, ніж Paxlovid, провідне схвалене лікування.
• Дослідники сподіваються, що ці результати прокладуть шлях до клінічних випробувань і, зрештою, приведуть до перорального лікування тривалого COVID.

Дослідники виявили, що нова лікарська сполука може запобігти тривалим симптомам COVID у мишей, що є великим проривом, який може прокласти шлях для майбутнього лікування цього виснажливого стану.

У цьому першому в світі дослідженні мишей, які отримували противірусну сполуку, розроблену мультидисциплінарною групою WEHI, було захищено від тривалої дисфункції мозку та легенів, двох характерних симптомів тривалого COVID.

Дослідницька група сподівається, що ці новаторські результати приведуть до клінічних випробувань і, зрештою, до першого схваленого лікування захворювання.

Тривалий COVID-19, також відомий як постгострі наслідки COVID-19 (PASC), — це хронічне захворювання, що характеризується симптомами, які зберігаються протягом тижнів або місяців після початкової інфекції.

Це значний тягар для здоров’я, який залишається погано вивченим – із симптомами, починаючи від утрудненого дихання до туману в мозку та хронічної втоми.

Незважаючи на те, що мільйони людей у ​​всьому світі повідомляють про ці симптоми, причина тривалого COVID-19 залишається в основному невідомою, а схваленого лікування хвороби немає.

Автор-кореспондент і керівник лабораторії WEHI, доктор Марсель Доерфлінгер, сказав, що значні результати можуть стати поворотним пунктом у пошуках методів лікування для підтримки людей із ризиком розвитку цього захворювання.

«Оскільки у 5% людей, які заразилися COVID-19, розвивається тривалий COVID, хвороба перетворилася на тиху пандемію, де мільйони борються із симптомами, маючи більше запитань, ніж відповідей», —
сказав доктор Доерфлінгер.

«Наші доклінічні дослідження досягли того, чого на сьогоднішній день не досягла жодна схвалена терапія, — запобігання найбільш виснажливим симптомам тривалого COVID-19 у мишей.

«Хоча необхідні додаткові дослідження для розробки препарату, який можна використовувати на людях, побачивши ці значні результати в унікальних моделях мишей, розроблених у WEHI, можна припустити, що це може бути реальною можливістю в майбутньому, що є неймовірно захоплюючим».

Пам’ятка відкриття

Хоча наразі схвалені препарати для лікування COVID-19, такі як Paxlovid, націлені на критично важливий білок коронавірусу, відомий як Mpro, дослідники WEHI визначили інший білок, який називається PLpro, як багатообіцяючу мішень для лікування у 2020 році.

Професор Девід Командер більше 15 років вивчав сімейство білків, до якого входить PLpro, і був одним з керівників великої міждисциплінарної команди WEHI, яка очолила відкриття нових
інгібіторів PLpro.

Щоб знайти нову лікарську сполуку, яка могла б діяти на цей критично важливий білок, команда звернулася до Національного центру виявлення ліків (NDDC), штаб-квартира якого знаходиться в WEHI.

«Існуючі препарати подолали кілька перешкод, щоб бути ефективними в блокуванні PLpro в клітинах – наша команда хотіла побачити, чи зможемо ми знайти нові, здатні подолати ці бар’єри», – сказав професор Командер, автор-кореспондент і керівник відділу WEHI.

«Щоб зробити це, ми перевірили понад 400 000 сполук, щоб побачити, чи зможемо ми виявити нові молекули, схожі на ліки, які мають потенціал проти цього білка.

«Визначити лікарську мішень, а потім розробити нову лікарську сполуку проти неї менш ніж за п’ять років — це неймовірний подвиг, який був би неможливий без передових технологій, швидкості та масштабу NDDC і міждисциплінарної команди WEHI».

Підвищена ефективність

Доктор Шейн Девайн, співавтор і співавтор статті, сказав, що команда також виявила, що їхня нова сполука потенційно може лікувати гострий COVID краще, ніж доступні зараз противірусні препарати для лікування цієї
хвороби.

«Наше дослідження надало перші докази, які підтверджують, що PLpro є потужним новим лікарським засобом для лікування COVID-19, а також показали його потенційну здатність лікувати вірус із безпрецедентною ефективністю», — сказав доктор Девайн.

Paxlovid є провідним засобом лікування COVID-19, але наразі його рекомендують лише людям, які вважаються групою ризику важкого захворювання.

Ключовим обмеженням цього лікування є те, що воно вимагає взаємодії двох сполук одна з одною, щоб лікування було ефективним, тобто воно також може заважати багатьом іншим лікам.

«Паксловід та інші противірусні препарати на ринку націлені на Mpro і мають ті самі проблеми, що підкреслює нагальну потребу в додаткових дослідженнях для покращення лікування COVID-19, яке може забезпечити більший доступ до більшої кількості пацієнтів», — сказав доктор Девайн.

» Вірус SARS-CoV-2 також продовжує мутувати, тобто це лише питання часу, коли Paxlovid більше не працюватиме. Наші висновки можуть привести до майбутнього препарату, який допоможе закрити ці критичні прогалини».

Проект продовжить співпрацювати з Центром оптимізації препаратів-кандидатів (CDCO) та Інститутом фармацевтичних наук Монаша (MIPS) для оцінки біофармацевтичних властивостей цієї противірусної сполуки.