Вчені виявили ключовий білок, який допомагає раковим клітинам уникнути виявлення імунною системою під час передової терапії. Створивши новий препарат, який блокує цей білок, дослідники сподіваються зробити лікування раку більш ефективним, особливо для раку крові, який важко піддається лікуванню. Цей прорив може призвести до кращих показників виживання та меншої кількості рецидивів у пацієнтів. Вчені з City of Hope, одного з провідних центрів дослідження та лікування раку в США, виявили ключовий фактор, який дозволяє раковим клітинам уникати терапії CAR T-клітинами.
Т-клітинна терапія CAR – це передовий метод лікування раку, який навчає імунну систему знаходити та знищувати пухлинні клітини. Він зазвичай використовується для деяких типів лейкемії та лімфоми, обидва з яких є раком крові. Однак деякі ракові клітини знайшли способи ховатися від імунної системи, що робить лікування менш ефективним. Нове дослідження, опубліковане сьогодні (17 грудня) у журналі Cell, може прокласти шлях до більш персоналізованих методів лікування, які покращать результати лікування пацієнтів.
Дослідники ідентифікували білок під назвою YTHDF2, який відіграє важливу роль у виживанні та поширенні ракових клітин крові. У відповідь City of Hope розробили нову лікарську сполуку під назвою CCI-38. Ця сполука пригнічує YTHDF2, уповільнюючи ріст агресивних ракових захворювань крові та збільшуючи шанси на успішне лікування.
«Ми вважаємо, що використання CCI-38 для націлювання на YTHDF2 значно підвищить ефективність терапії Т-клітинами CAR проти клітин раку крові», — сказав Цзяньцзюнь Чен, доктор філософії, голова Сіммс/Манн Сімейний фонд із системної біології та директор Центр біології та терапії РНК у Науково-дослідному інституті Бекмана міста Надії.
«Одним із викликів у лікуванні раку крові є феномен, який називається «втеча антигену». Ключовою мішенню для цих методів лікування є білок під назвою CD19, який міститься в ракових клітинах», — додав доктор Чен, автор нового дослідження.
Однак у 28-68% випадків ракові клітини знижують або втрачають цей маркер CD19, що робить лікування менш ефективним. Незважаючи на те, що дослідники працюють над стратегіями, спрямованими на кілька компонентів, майже половина пацієнтів все ще страждає від цієї проблеми.
YTHDF2 вмикає гени, які допомагають раковим клітинам виробляти стабільне джерело енергії, щоб стимулювати здатність клітин рости та поширюватися. Крім того, цей білок допомагає раковим клітинам приховувати себе, зменшуючи присутність антигенних біомаркерів, які зазвичай спонукають імунну систему виявляти та атакувати рак. Нарешті, у дослідженнях на мишах надлишок YTHDF2 діє як укус перевертня, перетворюючи клітини крові зі здорових на ракові.
«Зменшення потреби в подальшому лікуванні може призвести до кращого довгострокового виживання та зменшення рецидивів у наших пацієнтів, одночасно зменшуючи побічні ефекти та медичні витрати», — сказав Сяолан Денг, доктор філософії, доцент кафедри системної біології Beckman. Науково-дослідний інститут міста надії та співавтор дослідження.
City of Hope, визнаний лідер у терапії CAR T-клітинами гліобластоми та інших видів раку, пролікував понад 1600 пацієнтів з моменту початку своєї програми CAR T наприкінці 1990-х років. У закладі продовжується одна з найповніших програм клінічних досліджень CAR T-клітин у світі.
«Розкриття біології, що лежить в основі функції YTHDF2, допоможе нам розробити нові стратегії, щоб запобігти уникненню імунного нагляду пухлинними клітинами», — сказав Чжен-Хуа Чень, доктор філософії, науковий співробітник відділу системної біології в Науково-дослідному інституті Бекмана Міста Надії та перший автор дослідження. «Це може призвести до персоналізованих підходів для пацієнтів, у яких рак крові не реагує на початкове лікування або рецидив після первинної відповіді на імунотерапію на основі Т-клітин».
Команда City of Hope подала заявку на патент, що охоплює важливі аспекти цієї роботи, яка має наслідки для покращення догляду за пацієнтами з іншими видами раку та важкими аутоімунними захворюваннями. Наступний етап дослідження буде зосереджений на підвищенні безпеки та ефективності CCI-38, вивченні нових методів виведення YTHDF2 з ракових клітин і розробці клінічних випробувань.