Дослідники з CRCHUM виявили, що націлювання ферменту ABHD6 на певні ділянки мозку мишей знижує ожиріння, не викликаючи тривоги чи депресії. Це відкриття може призвести до нових методів лікування ожиріння та метаболічних розладів. Ендоканабіноїди в мозку є критично важливими регуляторами споживання їжі та витрат енергії. Дослідники з афілійованого лікарняного дослідницького центру Монреальського університету (CRCHUM) припускають, що націлювання на ці молекули може запропонувати нові стратегії боротьби з ожирінням.
Протягом багатьох років доктор Стефані Фултон, професор медицини Монреальського університету, та її команда вивчали механізми нервової системи людини, які керують харчовою поведінкою, фізичною активністю та взаємодією між метаболізмом і настроєм. Їх останнє відкриття, опубліковане в Nature Communications, робить ці знання на крок далі.
У своєму дослідженні перші співавтори Девід Лау, докторант Університету Монреаля, і Стефані Тобін, колишній докторант, показують, що контроль маси тіла у мишей сильно модулюється нейронами в прилеглому ядрі, ділянці мозку. містить багато ендоканабіноїдів і допомагає регулювати споживання їжі та фізичну активність.
У мозку фермент ABHD6 руйнує ключову молекулу ендоканабіноїду, відому як 2-арахідоноїлгліцерин (2-AG). З відкриттям у 2016 році, що інгібування ABHD6 у всьому організмі зменшує вагу тіла та захищає від діабету (це висновок зробив команда Марка Пренткі, дослідника з CRCHUM), постало питання про те, що цей фермент робить у мозку для впливають на апетит і масу тіла.
«Ми очікували, що підвищення рівня 2-AG стимулюватиме споживання їжі шляхом посилення сигналізації канабіноїдів, але парадоксальним чином виявилося, що коли ми видалили ген, який кодує ABHD6 у прилеглому ядрі мишей, мотивація до їжі стала меншою, а інтерес до фізичної активності збільшився», сказав Фултон.
«Миші вирішили проводити більше часу на біговому колесі порівняно з контрольною групою, яка страждала від ожиріння та була млявою».
Вводячи цільовий інгібітор ABHD6 у мозок мишей, її команда змогла повністю захистити їх від збільшення ваги та ожиріння.
Може мати протилежний ефект
Здатність націлюватися на певні нейронні шляхи в мозку для контролю ваги є надзвичайно важливою для вчених сьогодні. Залежно від області мозку, на яку поставлено мішень, інгібування ABHD6 може мати протилежні ефекти. У 2016 році Фултон та її колега з CRCHUM Тьєррі Альк’є показали, що блокування ABHD6 у деяких нейронах гіпоталамуса робить мишей стійкими до втрати ваги. Однак у поточному дослідженні автори показують, що інгібування цієї молекули в усьому мозку має чистий ефект зменшення збільшення ваги на дієті з високим вмістом жиру.
Жодних ознак тривоги
«У нашому дослідженні ми також показали, що миші, у яких був інгібований ген, що кодує ABHD6, не демонструють ознак тривожності та депресивної поведінки», — сказав Фултон.
Це важливо, враховуючи, що Римонабант, препарат для схуднення, який діє на канабіноїдні рецептори в центральній нервовій системі, був вилучений з ринку наприкінці 2000-х після того, як люди, які приймали препарат, повідомили про сильні побічні ефекти: депресію та суїцидальні нахили. На думку вчених, остання робота команди Фултона допомагає прокласти шлях для лікування ожиріння та метаболічних розладів, таких як діабет 2 типу. У той час як інгібітори препарату ABHD6 перевіряються, ще невідомо, чи механізми, націлені дослідниками на мишах, будуть такими ж у людей.