Новий біомаркерний тест дозволяє виявити раннє скупчення білка тау за десятиліття до появи на сканах мозку, покращуючи діагностику хвороби Альцгеймера. На відміну від амілоїд-бета, нейрофібрилярні клубки тау безпосередньо пов’язані з когнітивним погіршенням.
Згідно з новим дослідженням, опублікованим у Nature Medicine, вчені з Медичної школи Піттсбурзького університету розробили біомаркерний тест, який може виявляти невеликі кількості тау-білка, схильного до згортання, та його патологічні неправильно згорнуті форми в мозку, спинномозковій рідині та, можливо, в крові задовго до того, як вони стануть помітними на сканах мозку. Цей тест на спинномозковій рідині корелює з тяжкістю когнітивного погіршення, незалежно від рівня амілоїдних відкладень у мозку, що відкриває шлях до ранньої діагностики та втручання.
Потреба у більш надійному біомаркері тау
Багато літніх людей мають амілоїдні бляшки в мозку, але не всі з них розвивають симптоми хвороби Альцгеймера. Тому в діагностичній моделі, розробленій Асоціацією Альцгеймера, враховуються три основні патологічні маркери: одночасна наявність амілоїду, тау-білка та нейродегенерації.
У пошуках ранніх та доступних біомаркерів Альцгеймера, попередні дослідження Томаса Карікарі виявили, що специфічна форма тау-білка BD-tau може бути виявлена у крові та достовірно вказувати на нейродегенерацію, характерну для Альцгеймера. Також було доведено, що певні фосфорильовані форми тау (p-tau181, p-tau217, p-tau212) можуть передбачати наявність амілоїд-бета в мозку без необхідності дорогих сканувань.
Проте ці методи здебільшого визначають амілоїдну патологію, а проблема раннього виявлення тау залишалася невирішеною. Сканування мозку методом тау-ПЕТ є точним інструментом для оцінки рівня тау в мозку, але його використання обмежене через високу вартість, низьку роздільну здатність, трудомісткість і недостатню чутливість. Ба більше, тау-ПЕТ виявляє нейрофібрилярні клубки лише тоді, коли їх уже велика кількість у мозку, а на цій стадії патологія стає важко зворотною.
Прорив у ранньому виявленні тау
У новому дослідженні Карікарі та його команда використали методи біохімії та молекулярної біології, щоб визначити ключову ділянку тау-білка, яка необхідна для утворення нейрофібрилярних клубків.
Виявлення сайтів у цій ключовій ділянці зі 111 амінокислот, яку дослідники назвали tau258-368, дозволяє ідентифікувати тау-білки, схильні до згортання, та сприяти подальшій діагностиці та ранньому лікуванню. Особливо перспективними є два нових фосфорильованих сайти—p-tau-262 та p-tau-356, які точно вказують на ранню стадію накопичення тау.
“Амілоїд-бета— це як тліюче вугілля, а тау— це сірник. Багато людей з амілоїдними відкладеннями ніколи не розвинуть деменцію. Але як тільки тау-клубки стають помітними на сканах мозку, може бути запізно загасити пожежу, і когнітивний стан пацієнта починає швидко погіршуватися,” — пояснює Карікарі.
Раннє виявлення тау, схильного до згортання, допоможе ідентифікувати осіб, у яких є високий ризик розвитку когнітивного погіршення, пов’язаного з хворобою Альцгеймера, та дозволить розпочати новітню терапію на більш ефективному етапі.