У лікуванні раку медицина зробила крок далеко вперед, але проти деяких його видів все ще не знайдено ефективний засіб. Одна з таких агресивних пухлин – гліобластома, що вражає мозок. Половина пацієнтів залишають життя протягом року, незважаючи на лікування. Нейроонкологи інтенсивно шукають препарати, які б проникали через гематоэнцефалический бар’єр. Хороші перспективи в антидепресантів показало нове дослідження.
Головний мозок захищений від решти тіла невидимим гематоенцефалічним бар’єром, через який не проникає нічого зайвого. Тому препарати для лікування злоякісних пухлин голови знайти дуже складно.
Вчені під керівництвом професора Беренда Снейдера вирішили підійти до проблеми з несподіваного боку та просканувати відомі молекули антидепресантів. Їм вдалося виявити речовину, яка ефективно бореться з гліобластомою, повідомили у прес-службі Швейцарської вищої технічної школи Цюріха.
Йдеться про вортіоксетину — недорогі ліки, дозволені нещодавно до використання в США та ЄС. Стаття про це опублікована в журналі Nature Medicine.
Відкриття зробили за допомогою фармакоскопії – скринінгової платформи, розробленої у лабораторії Снейдера. Вона дозволяє одночасно протестувати сотні активних речовин на живих клітинах із ракових тканин людини.
Раніше фармакоскопію застосовували лише для раку крові. Нова робота – перша демонстрація успіху цього методу для солідних пухлин. Вчені спочатку зосередилися на нейроактивних молекулах – антидепресантах, препаратах від хвороби Паркінсона, антипсихотиках. Усього випробували 130 речовин на пухлинних тканинах від 40 пацієнтів.
Зразки отримали у хворих, які прооперовані в Університетській клініці Цюріха. Далі їх пропустили через фармакоскопію і через два дні отримали результати — які речовини працюють проти пухлинних клітин, а які ні.
Особливо ефективними виявилися антидепресанти, які запускали сигнальний каскад, необхідних клітин — попередників нейронів. Цей процес також зупиняв поділ. Вортіоксетин працював найкраще, що підтвердили експерименти на мишах з гліобластомою. Препарат виявився особливо ефективним у поєднанні зі стандартною схемою лікування.
За допомогою комп’ютерної моделі дослідники протестували мільйони речовин на ефективність проти гліобластоми. З’ясувалося, що головну роль відіграє спільний сигнальний каскад нейронів та пухлинних клітин. Це пояснило, чому одні нейроактивні речовини спрацьовують, інші ні.
Наразі вчені планують розпочати клінічні випробування вортіоксетину на пацієнтах з гліобластомою. Однак вони застерігають від того, щоб приймати антидепресант самостійно, оскільки він ще не випробуваний на людях і невідомо, яка потрібна доза для боротьби з пухлиною. За словами Снейдера, з цими препаратами не можна поспішати, адже поки що вони показали себе лише у дослідах на культурах клітин та мишей.