Американські дослідники повідомили про обнадійливий прорив у боротьбі з мезотеліомою — однією з найагресивніших форм раку. Під час клінічних випробувань експериментальний препарат допоміг зупинити прогресування хвороби у двох третин пацієнтів, а в окремих випадках навіть сприяв зменшенню пухлин.
Результати дослідження, опублікованого в журналі Nature Communications, відкривають новий напрямок у лікуванні онкологічних захворювань. Замість традиційного знищення пухлин дослідники вирішили атакувати їхню головну «слабкість» — систему виробництва енергії.
Хвороба, що проявляється через десятиліття
Мезотеліома найчастіше виникає через вдихання волокон азбесту. Вони можуть роками залишатися в легенях, викликаючи хронічне запалення, яке згодом переростає у злоякісну пухлину.
Щороку у світі діагностують близько 30 тисяч нових випадків цього захворювання. Найчастіше воно вражає чоловіків, які працювали у суднобудуванні, нафтопереробній промисловості або на підприємствах, де використовувався азбест. Попри сучасні методи лікування, середня тривалість життя після встановлення діагнозу становить лише близько року. Через п’ять років живими залишаються приблизно 10% пацієнтів.
Вчені змінили погляд на роль антиоксидантів
Протягом багатьох років науковці намагалися боротися з пухлинами за допомогою антиоксидантів, які зменшують кількість активних форм кисню — нестабільних молекул, що утворюються під час вироблення енергії в клітинах. Однак більшість таких досліджень завершувалася невдачею. У деяких випадках антиоксиданти навіть допомагали пухлинам виживати.
Команда Університету Вермонту запропонувала протилежний підхід.
Ракові клітини працюють значно інтенсивніше за здорові, тому виробляють величезну кількість активних форм кисню. Щоб захиститися від їхньої руйнівної дії, вони активно використовують спеціальний фермент PRX3 (пероксиредоксин-3), який працює всередині мітохондрій — своєрідних «електростанцій» клітини.
Дослідники вирішили не посилювати цей захист, а навпаки — вимкнути його.
Препарат змушує пухлину знищувати саму себе
Основою нового препарату стала природна антибактеріальна речовина тіострептон, яка блокує роботу ферменту PRX3. Після його вимкнення всередині мітохондрій накопичується перекис водню та інші токсичні сполуки. Через це клітина вже не здатна контролювати власний енергетичний обмін і зрештою гине.
Оскільки ракові клітини виробляють значно більше активних форм кисню, ніж здорові, вони набагато сильніше залежать від PRX3. Саме тому новий підхід потенційно дозволяє атакувати пухлину вибірково, мінімізуючи шкоду для здорових тканин. Лабораторні експерименти підтвердили цю ідею. Після повного вимкнення PRX3 клітини мезотеліоми майже переставали ділитися, а в дослідах на тваринах взагалі втрачали здатність утворювати пухлини.
Клінічні випробування дали багатообіцяючі результати
На основі університетських розробок була створена біотехнологічна компанія RS Oncology, яка розробила експериментальний препарат RSO-021.
Першу фазу клінічних випробувань провели у Великій Британії у 2022–2023 роках. Особливість лікування полягає в тому, що препарат вводять безпосередньо у грудну порожнину через катетер. Саме там у більшості пацієнтів із мезотеліомою накопичується рідина, а пухлина знаходиться найближче.
Такий спосіб доставки дозволяє створити високу концентрацію ліків біля новоутворення та одночасно зменшити їхній вплив на інші органи.
Під час дослідження:
- 67% пацієнтів досягли контролю над перебігом захворювання;
- у частини добровольців пухлини почали зменшуватися;
- середній період без прогресування хвороби становив 4,2 місяця;
- жоден летальний випадок не був пов’язаний із самим препаратом.
Особливо вразили дослідників показники загальної виживаності пацієнтів, які перевищили результати стандартної терапії.
Препарат може допомагати імунній системі
Науковці виявили ще одну несподівану особливість нового лікування. RSO-021 не лише безпосередньо знищує ракові клітини, а й, імовірно, допомагає імунній системі краще розпізнавати пухлину та боротися з нею. Таким чином препарат поєднує одразу два механізми дії: токсичний вплив на пухлинні клітини та активацію природного захисту організму.
Попереду — нові випробування
Друга фаза клінічних досліджень уже завершена, а її результати планують представити на одному з найбільших світових онкологічних форумів цього року. Паралельно вчені працюють над удосконаленням технології. Нове покоління інгібіторів PRX3 має стати більш розчинним і випускатися у формі таблеток, що значно спростить лікування.
Крім мезотеліоми, дослідники вже перевіряють ефективність цього підходу проти інших видів онкології, зокрема раку шлунка, пухлин очеревини та злоякісних новоутворень шлунково-кишкового тракту.
Якщо подальші випробування підтвердять нинішні результати, нова стратегія боротьби з раком може стати основою для створення цілої групи препаратів, які атакуватимуть пухлини через їхню власну систему енергозабезпечення. Це відкриває перспективу появи ефективніших і менш токсичних методів лікування не лише мезотеліоми, а й багатьох інших агресивних онкологічних захворювань.