Нове дослідження показує зв’язок між вмістом заліза в їжі та прогресуванням раку, прокладаючи шлях для цільової терапії в Сінгапурі та за його межами. Вчені з Агентства науки, технологій і досліджень (A*STAR) у співпраці з Національним онкологічним центром Сінгапуру (NCCS) визначили ключовий механізм, що зв’язує надмірне споживання червоного м’яса з підвищеним ризиком колоректального раку. Їхні висновки відкривають нові можливості для терапії, спрямованої на теломеразу, фермент, який бере участь у прогресуванні раку.
Колоректальний рак, який вражає товсту або пряму кишку, є третім за поширеністю раком у світі та другою основною причиною смертності від раку в Сінгапурі. Хоча відомо, що генетичні фактори та фактори способу життя, включаючи дієту, відіграють певну роль, точний зв’язок між споживанням червоного м’яса та розвитком раку залишався неясним — досі.
Дослідження, опубліковане в Cancer Discovery, показує, що залізо з червоного м’яса реактивує теломеразу, фермент, який подовжує кінці хромосом ДНК, сприяючи прогресуванню колоректального раку. Це відкриття дає критичне розуміння того, як вибір дієти впливає на ризик раку та потенційні стратегії втручання.
Обіцяючий новий терапевтичний підхід
Дослідження також виявило багатообіцяючий новий підхід до лікування. Дослідницька група виявила, що невелика молекула SP2509 може блокувати реактивацію теломерази в ракових клітинах, пригнічуючи взаємодію заліза з ферментом. У лабораторних тестах з використанням ліній ракових клітин SP2509 не тільки зупиняв реактивацію теломерази, але й зменшував ріст пухлини, представляючи нову стратегію боротьби з колоректальним раком. Вчені з Інституту молекулярної та клітинної біології A*STAR (IMCB) очолили міждисциплінарну команду, до якої входили вчені з Інституту геному A*STAR Сінгапуру (GIS), а також клініцисти з Сінгапурської загальної лікарні (SGH) і NCCS.
«Розуміння ролі заліза в активації теломерази відкриває нові шляхи для лікування колоректального раку», — сказав професор Віней Тергаонкар, видатний головний дослідник A*STAR IMCB. «Наші майбутні дослідження будуть зосереджені на вдосконаленні терапевтичних стратегій, спрямованих на цей механізм, з надією на розробку більш ефективних методів лікування пацієнтів, особливо тих, у кого високий рівень заліза. Ми в захваті від потенціалу малих молекул, таких як SP2509, революціонізувати лікування раку та покращити результати для пацієнтів у всьому світі».
Дослідження та методологія
Щоб з’ясувати, як високий рівень заліза сприяє прогресуванню колоректального раку, команда вивчила зразки пацієнтів із колоректальним раком, використовуючи комбінацію клітинних ліній колоректального раку людини та передових лабораторних моделей. Співпрацюючи з клініцистами з NCCS, вони продемонстрували, що залізо взаємодіє з чутливим до заліза білком під назвою Пірін, що призводить до реактивації теломерази в ракових клітинах — ключового фактора їх нестримного росту.
Подальший хімічний скринінг на лініях колоректальних клітин людини ідентифікував малу молекулу SP2509, яка конкурує із залізом за зв’язування з Пірином, ефективно інгібуючи реактивацію теломерази. Ці відкриття не тільки пропонують новий підхід до лікування, але й дають цінну інформацію про молекулярні шляхи, що зв’язують високе споживання багатого на залізо червоного м’яса з колоректальним раком. Colo-SCRIP, національна дослідницька програма, яка спрямована на використання інформації про різні підтипи колоректального раку для зниження захворюваності на рак і покращення результатів для пацієнтів, використає ці результати в рамках теми програми, щоб визначити роль екологічних, метаболічних і мікробних факторів ризику, що сприяють прогресуванню захворювання.
«Завдяки Colo-SCRIPT ми продовжимо досліджувати роль заліза та інших факторів ризику та їхній вплив на розвиток колоректального раку. Отримані дані дають цінну інформацію про те, як вони спричиняють різні підтипи колоректального раку, і можуть дозволити нам визначити нові методи запобігання та лікування захворювання», — сказав доцент Ієн Тан, старший консультант відділу медичної онкології NCCS.