Дослідники на чолі з неврологом доктором Рікардом Рохасом-Гарсіа з групи нервово-м’язових захворювань і групи нейробіології деменції Дослідницького інституту Сан-Пау (IR Sant Pau), разом із відділом пам’яті лікарні Сан-Пау, виявили нову мутацію в ARPP21. ген, який може бути причиною бічного аміотрофічного склерозу (БАС), руйнівної нейродегенеративної хвороби.
Зокрема, це спільна мутація (c.1586C>T; p.Pro529Leu) у гені ARPP21, який кодує РНК -зв’язуючий білок, і була виявлена в цілому у 10 пацієнтів з БАС із 7 неспоріднених сімей у регіоні на південний схід від автономної спільноти Ла-Ріоха.
Розслідування було розпочато після виявлення надзвичайно високої кількості випадків ALS у Ла-Ріоха, зокрема в південно-східному регіоні автономного товариства. Кількість випадків, виявлених у цьому районі, особливо сімейних, і розрахована мінімальна захворюваність значно перевищили кількість випадків, очікувану протягом періоду дослідження, враховуючи звичайні дані про захворюваність, які зазвичай становлять від двох до трьох випадків на 100 000 жителів на рік.
«Ми помітили, що було багато пацієнтів із цієї місцевості, з дуже близьких міст, що привернуло велику увагу», — пояснює доктор Рікард Рохас-Гарсія, дослідник Групи нервово-м’язових захворювань IR та один із головних авторів дослідження. вивчення.
Методологія генетичних досліджень
Від 5% до 10% випадків БАС мають сімейний анамнез захворювання, і в 30% цих випадків основну генетичну причину не вдалося виявити після обширного дослідження відомих донині споріднених генів з БАС. Мета дослідників із Сант-Пау полягала в тому, щоб ідентифікувати нові гени, пов’язані з БАС, у випадках, коли генетичні тести були негативними, мотивуючи це значним збільшенням захворюваності на БАС у цьому невеликому географічному регіоні Іспанії.
Вчені провели секвенування повного генома на групі з 12 пацієнтів з БАС (5 з них із сімейною історією) з цієї унікальної території. Дослідження було розширено, щоб включити членів постраждалих сімей і додаткові випадки з ширшого регіону. Мутація, ідентифікована в ARPP21, не була виявлена в інших генах, що викликають БАС. Це відкриття переконливо свідчить про те, що ARPP21 є новим геном, що викликає ALS.
Південно-східний регіон громади Ла-Ріоха займає площу 1219,42 км². Між 2009 і 2022 роками середнє населення становило 43 433 людини, з яких 31 324 були старше 18 років. Щільність населення становила 35,62 жителя/км². Це територія з високим рівнем еміграції, тому випадки можуть бути в решті штату.
Враховуючи середню захворюваність на ALS 1,4–2,47 випадку/100 000 осіб/рік, ми розрахували очікувану кількість випадків 0,44–0,77 на рік у цій місцевості, що еквівалентно 5–10 пацієнтам протягом періоду дослідження (2009–2022 рр.). Стосовно сімейних випадків БАС, припускаючи частоту 5-10%, очікувана кількість випадків у регіоні становитиме 0,02-0,08 випадків/рік або один новий випадок кожні 12,5-50 років
Незважаючи на це, між 2009 і 2022 роками в Сан-Пау було відвідано 15 пацієнтів із досліджуваної області, які відповідали діагностичним критеріям БАС. 7 з 15 (46,6%) мали сімейний анамнез БАС і розглядалися як можливі сімейні випадки. Відомі мутації, що викликають захворювання, були виключені за допомогою аналізу секвенування екзомів або спеціальної панелі генів.
«Ця мутація не тільки допоможе точніше діагностувати БАС, але й відкриває двері для дослідження нових індивідуальних методів лікування та вивчення функції цього білка в захворюванні», — додає доктор Оріол Долс-Ікардо, дослідник групи нейробіології деменції та Відділ пам’яті в IR Sant Pau і перший підписант дослідження.
Доктор Долс-Ікардо вважає, що ці відкриття можуть відкрити нові шляхи діагностики та лікування БАС. Ідентифікація ARPP21 як причинного гена підкреслює важливість продовження досліджень у конкретних географічних областях для виявлення нових генетичних факторів.
Глобальні наслідки
Хоча це відкриття було зроблено в певному регіоні Іспанії, дослідники вважають, що воно може мати глобальні наслідки. «Це відкриває двері для інших дослідницьких груп у всьому світі для перегляду своїх баз даних і пацієнтів, щоб побачити, чи присутня ця мутація також деінде», — пояснюють вони.
Відкриття нового гена, пов’язаного з ALS, не тільки дозволить краще діагностувати та генетичне консультування для постраждалих сімей, але й відкриває нові шляхи дослідження функціонування цього специфічного білка та його зв’язку з хворобою. Цей прогрес підкреслює важливість генетичних досліджень у розумінні та лікуванні рідкісних захворювань і підкреслює необхідність продовження вивчення генетичних причин БАС, щоб мати можливість розробити більш ефективні методи лікування в майбутньому.