Дослідження, проведене Університетом Барселони, свідчить про те, що пемафібрат, препарат, який зараз використовується в Японії для підвищення рівня ліпідів у крові у пацієнтів з гіперліпідемією, особливо діабетиків, може бути ефективним у лікуванні захворювань печінки, пов’язаних з метаболічними порушеннями. Цей тип захворювання печінки є найпоширенішим у світі, вражає кожну четверту людину і наразі не має специфічного лікування.
Дослідження, проведене на моделях лабораторних тварин і опубліковане в журналі Biomedicine & Pharmacotherapy, проводилося командою під керівництвом професора Хуана Карлоса Лагуни з Факультету фармації та харчових наук Університету Університету, Інституту біомедицини Університету Університету (IBUB) та Фізіопатологія ожиріння та мережевий центр біомедичних досліджень (CIBEROBN). Дослідження було проведено у співпраці з дослідницькою групою професора Конксіти Амат з кафедри біохімії та фізіології того ж факультету Університетського університету та Науково-дослідним інститутом харчової безпеки та харчової безпеки Університетського університету (INSA-UB), що базується в Torribera Food. Кампус.
Перепрофілювання ліків: нове життя ліків
Стеатозна хвороба печінки, пов’язана з метаболічною дисфункцією (MASLD), — це стан, раніше відомий як неалкогольна жирова хвороба печінки. Це мультисистемний розлад дуже гетерогенного походження та різноманітного перебігу, який може перерости в цироз, рак печінки або печінкову недостатність. Зазвичай воно не має чіткої симптоматики, а на ранніх стадіях може тривати десятиліттями.
Сьогодні пемафібрат використовується для лікування змін рівня холестерину в крові та тригліцеридів (дисліпідемія). Згідно з новим документом, це також може відкрити новий терапевтичний шлях для лікування MASLD у контексті репозиції ліків, тобто використання відомих і схвалених ліків у клінічній практиці для лікування інших патологій. Ця стратегія дає змогу повністю використати терапевтичний потенціал ліків і таким чином скоротити час і економічні витрати на виведення на ринок іншого препарату для лікування захворювань без ефективної терапії.
«Поширеним патологічним проявом MASLD є стеатоз печінки (жирова хвороба печінки або SLD). Хоча це можна змінити за допомогою зміни способу життя, дієти та фізичних вправ, на практиці це важко контролювати, і немає спеціальних ліків для лікування. Оптимальним підходом до пошуку нових методів лікування є переміщення препаратів із хорошим профілем безпеки для клінічного застосування при інших патологіях», — каже професор Хуан Карлос Лагуна з кафедри фармакології, токсикології та терапевтичної хімії.
В експериментальній моделі SLD у самок щурів пемафібрат запобігає розвитку стеатозу печінки, посилює катаболізм жирних кислот і кліренс холестерину в печінці та демонструє хороший профіль безпеки. Оскільки доклінічні дослідження проводилися на самках щурів, результати також можуть допомогти виявити статеві відмінності у фізіології хронічних захворювань і таким чином зменшити гендерні упередження в біомедичних дослідженнях.
«Пемафібрат є новим модулятором транскрипційної активності ядерного рецептора PPAR-α (рецептор альфа, активований проліфератором пероксисом), який посилює печінкове окислення жирних кислот, необхідних для синтезу тригліцеридів і ефірів холестерину — які патологічно накопичуються в печінки в СЛД — а також для жовчних кислот, що сприяє виведенню холестерину з організму», — пояснює дослідник.
Ці результати свідчать про те, що пемафібрат є хорошим кандидатом для терапевтичної репозиції для лікування SLD. «Наскільки нам відомо, цей препарат не використовувався в контексті фармакологічної репозиції, за винятком кількох дослідницьких клінічних досліджень його впливу на патологію печінки. Тепер ми хочемо вивчити його ефективність і безпеку на експериментальних моделях більш запущених захворювань печінки з наявністю запалення та фіброзу при метаболічно пов’язаному стеатогепатиті (MASH)», – підсумовує професор Лагуна.