Хіміки лабораторії Колд-Спрінг-Харбор (CSHL) створили нову колекцію молекулярних сполук і почали їх тестування як потенційних лідерів у пошуку нових ліків. Серед цих молекул вони виявили кілька перспективних для розробки антибіотиків і лікування раку. Звучить як момент еврики? Ну, начебто. Але це скоріше випадок жорсткої хімії, зробленої просто.
Нові сполуки були синтезовані за допомогою ефективного нового способу зв’язування молекул разом, розробленого в лабораторії професора CSHL Джона Мозеса. Мозес називає свій інноваційний процес Accelerated SuFEx Click Chemistry (ASCC). Це один з останніх досягнень у нобелівській галузі хімії кліків, започаткований наставником Мойсея К. Баррі Шарплессом.
Хімія кліків швидко з’єднує молекули, створюючи нові складні структури. Це дозволяє розробникам ліків збирати велику кількість сполук для подальшого дослідження. Завдяки Accelerated SuFEx хімія клацання може генерувати більше сполук за меншу кількість кроків і з вищим виходом.
«Якщо ви можете створити молекули, ви можете їх перевірити», — пояснює Мозес. «І за допомогою цієї технології ви можете робити їх швидко».
Мозес і його команда використовували ASCC для створення понад 150 окремих нових сполук, включаючи похідні складних природних молекул. У минулому на створення та очищення такого асортименту молекул могли знадобитися місяці. Мойсей і його команда підготували їх за кілька днів. Потім вони протестували ці нові молекули на ракових клітинах і стійких до ліків штамах бактерій.
В одній серії експериментів Джошуа Гомер, дослідник у лабораторії Мозеса, синтезував низку молекул, схожих на протиракову сполуку під назвою комбретастатин А4. Гомер виявив, що дві з нових молекул можуть вбивати ракові клітини, які зазвичай протистоять стандартній хіміотерапії. Ці молекули одного разу можуть стати розв’язком для лікування важких для лікування видів раку молочної залози та підшлункової залози.
Дослідники також створили молекули, які нагадують антибіотик під назвою дапсон. Вони побачили, що деякі з цих молекул ефективні проти бактерій, стійких до дапсону. Гомер каже, що ASCC може допомогти хімікам переробити інші комплексні антибіотики, щоб подолати загартований захист патогенів.
Заглядаючи вперед, Мозес і його команда продовжуватимуть використовувати ASCC для дослідження нових горизонтів відкриття ліків і точного налаштування потенційних кандидатів на ліки. Тим часом вони сподіваються, що інші дослідники також запровадять технологію Accelerated SuFEx на своїх власних платформах пошуку ліків.
Підсумовуючи переваги ASCC, Мозес каже: «Це просто спосіб знайти функцію. Ви завжди можете вдосконалити речі та оптимізувати їх. Але досягнімо цього якомога швидше. Сподіваюся, ми зможемо пришвидшити весь процес».