Вчені створили новий тип надсильних антитіл, які можуть значно покращити імунотерапію раку. У захопливому прогресі в лікуванні раку вчені розробили новий тип потужних антитіл, які можуть допомогти імунній системі ефективніше боротися з раком. Дослідники з Університету Саутгемптона переробили антитіла – крихітні білки, що виробляються лейкоцитами для захисту від шкідливих вторгнень, таких як бактерії та віруси. Змінивши форму та жорсткість цих білків, команда виявила, що вони можуть зробити їх ефективнішими у згуртуванні імунної системи проти ракових клітин.
Їхнє нещодавно створене антитіло, яке є жорсткішим за природні, викликало значно сильнішу імунну відповідь у ранніх тестах. Їхні висновки, які були профінансовані Cancer Research UK, були опубліковані в журналі Nature Communications.
Ключові висновки дослідження
Професор Марк Крегг з Центру імунології раку в Університеті Саутгемптона сказав: «Концепція використання імуностимуляції для лікування раку дуже захоплива».
«Наше дослідження підтверджує, що навіть незначне збільшення жорсткості антитіл значно стимулює імунну активність, створюючи потужну імунну відповідь проти хвороби. Цей підхід працює для кількох антитіл, спрямованих на різні імунні рецептори. Здатність створювати ці жорсткі антитіла може допомогти розробити потужніші ліки, які можуть стимулювати імунну систему до впливу на рак або інші захворювання».
Y-подібні антитіла борються з інфекціями, впливаючи на молекули на поверхні бактерій та вірусів, або навіть ракових клітин, а потім зв’язуючись з ними. Їх також можна сконструювати таким чином, щоб вони приєднувалися до рецепторів на імунних клітинах, активуючи імунний захист нашого організму. Але не всі антитіла роблять це ефективно, сказала співавтор дослідження Ізабель Елліотт, аспірантка із Саутгемптона.
Вона додала: «Форма та гнучкість антитіл мають вирішальне значення для того, наскільки добре вони можуть активувати імунні клітини, і ми виявили, що більш жорсткі антитіла, здається, краще справляються з цим. Причина цього, ймовірно, полягає в тому, що ці жорсткі антитіла можуть утримувати молекули на імунних клітинах ближче одна до одної, що запускає сильніший сигнал активації. Більш гнучкі антитіла менш схильні робити це ефективно».
Розробка структури антитіла
Два плечі антитіла, що надають йому Y-подібної форми, з’єднані низкою містків, які називаються дисульфідними зв’язками. Вченим із Саутгемптона вдалося додати додаткові містки між мікроскопічними гілками антитіл та протестувати їх на стандартних варіантах. Доктор Іво Тьюз, професор структурної біології в Саутгемптоні, додав: «Ми використали суперкомп’ютер, щоб візуалізувати структуру антитіла в атомних деталях, що дозволило нам розташувати додаткові дисульфідні зв’язки в модифікованому антитілі».
«Результати показали, що експеримент спрацював, і що нові, більш жорсткі антитіла були ефективнішими для активації імунних клітин. Ця ідея контролю активності антитіл шляхом їх збільшення жорсткості, здається, застосовується до багатьох інших подібних молекул на імунних клітинах».
Виконавчий директор з досліджень та інновацій Cancer Research UK, доктор Ієн Фоулкс, сказав: «Удосконалення нашого розуміння того, як дати змогу нашій імунній системі боротися з раком, є складним, але фундаментальним кроком у допомозі онкохворим мати найкращі шанси на хороший результат під час отримання імунотерапії. Використання новітніх технологій для створення цього типу надсильних антитіл, які можуть викликати багатообіцяючу імунну відповідь, дасть нам змогу продовжувати розробляти нові способи перехитрити рак».