Цей прорив може прокласти шлях до інноваційних методів лікування метаболічних захворювань, які мають менші побічні ефекти.
Ожиріння – це складний стан, на який впливають генетика, харчове середовище, поведінка та інші фактори. Історично забезпечити достатньо їжі, щоб вижити, було складно, але сьогодні для більшості людей це так само просто, як відкрити холодильник.
Було показано, що ген під назвою SH2B1 відіграє важливу роль у регулюванні споживання їжі. Мутації SH2B1 у людей пов’язані з ожирінням, діабетом 2 типу та стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічною дисфункцією, раніше відомою як неалкогольна жирова хвороба печінки.
«Цей ген контролює годування та витрати енергії. Ожиріння спричинене двома протилежними осями: якщо ви їсте занадто багато, ви набираєте жир. Витрачайте надто мало енергії, і жир накопичуватиметься», – сказав Лянгю Руй, доктор філософії, кафедра молекулярної та інтегративної фізіології та Інститут діабету Елізабет Вайзер Кесуел при Медичній школі UM.
Дослідження, проведене Руі та командою, визначає, де цей ген діє в мозку, області, яка називається паравентрикулярним гіпоталамусом, або PVH, яка бере участь у регуляції артеріального тиску та балансу рідини.
Крім того, команда виявила, що нейрони, які експресують SH2B1, створюють ланцюг, спілкуючись із нейронами нижче за течією в області, відомій як дорсальне ядро зв’язку, розташоване в стовбурі мозку. Ця область пов’язана з енергетичним балансом і підтримкою ваги тіла, а також емоційно мотивованою поведінкою.
Вплив SH2B1 на контроль ваги
Стимуляція цієї схеми пригнічує апетит у мишей. І навпаки, придушення нейронів, що експресують SH2B1, у ЛВГ призводить до ожиріння. Команда також розкрила молекулярний механізм того, як SH2B1 допомагає підтримувати вагу, частково шляхом посилення сигналізації BDNF/TrkB, яка під час розвитку сприяє росту мозку, а в зрілому мозку підтримує здоров’я мозку. Коли цей сигнал збивається, розвивається ожиріння та метаболічні захворювання.
Одна з теорій, зазначає Руї, полягає в тому, що запалення, пов’язане зі збільшенням ваги, може непрямим чином негативно впливати на цей шлях, послаблюючи сигнали про припинення їжі.
«Ми знаємо, що дія SH2B1 є важливою, оскільки вона дуже збережена для різних видів , від плодової мушки до людини», — сказав Руї. «Він функціонує як щось на зразок універсальної валюти, не лише посилюючи сигналізацію клітин, але й гормони лептин та інсулін , які допомагають регулювати апетит і метаболізм».
Крім того, досі не було виявлено жодних побічних ефектів посилення протеїну SH2B, на відміну від популярних зараз препаратів, таких як Ozempic або Mounjaro, які активують рецептори glp-1.
Саїд Руї: «Якщо ми зможемо знайти спосіб посилити активність SH2B, є величезні перспективи для лікування ожиріння та пов’язаних із ним захворювань».