Дослідження показало, що пухлини блокують імунну відповідь за допомогою простагландину E2, надаючи нові ідеї для посилення імунотерапії раку. Пухлини активно пригнічують розвиток імунної відповіді цитотоксичними Т-клітинами, що має вирішальне значення для боротьби з раком. Вперше дослідники Мюнхенського технічного університету (TUM) і лікарні Мюнхенського університету імені Людвіга-Максиміліана (LMU) виявили точні механізми, що стоять за цим. Їхнє дослідження, опубліковане в журналі Nature , пропонує ідеї щодо нових методів імунотерапії раку та може підвищити ефективність сучасних методів лікування. Подальше дослідження, також опубліковане в Nature , підтверджує ці висновки.
При раку пухлини часто порушують імунну відповідь організму. Наприклад, вони можуть перешкодити імунним клітинам сприймати ракові клітини як загрозу або зробити їх неактивними. Імунотерапія спрямована на подолання цих механізмів і стимулювання імунної системи, зокрема Т-клітин. Однак така терапія не працює для великої кількості хворих на рак. Дослідники по всьому світу шукають причини та нові контрстратегії.
Месенджерна речовина зупиняє ефекторний розвиток Т-клітин у пухлинах
Команда під керівництвом доктора Яна Беттчера, керівника дослідницької групи в Інституті молекулярної імунології в TUM, і професора Себастьяна Кобольда, заступника директора відділу клінічної фармакології в LMU Klinikum München, тепер виявила, що пухлини використовують речовину-повідомник для впливають на імунні клітини на ранній стадії імунної відповіді. Багато ракових клітин демонструють підвищену секрецію речовини-повідомника простагландину E2. Дослідники змогли показати, що простагландин E2 зв’язується з EP2 і EP4, двома рецепторами на поверхні певних імунних клітин.
Ці так звані стовбурові Т-клітини мігрують з інших частин тіла в пухлину. Якщо імунна відповідь успішна, вони розмножуються в пухлині та перетворюються на цитотоксичні Т-клітини, які атакують рак. «Весь цей процес сильно обмежений, коли пухлини виділяють простагландин E2, і цей фактор зв’язується з рецепторами EP2 і EP4», — говорить Ян Бьотчер. «Відповідь Т-клітин руйнується, і пухлина може прогресувати». Якби дослідники запобігли взаємодії месенджерів і рецепторів у моделях пухлин, імунна система могла б ефективно боротися з пухлинами.
Сучасні методи лікування спрямовані на більш пізню точку імунної відповіді
«Ми виявили механізм, який впливає на імунну відповідь організму на вирішальній фазі», — каже Ян Бьотчер. «Багато пухлин перешкоджають стовбуровим Т-клітинам генерувати цитотоксичні Т-клітини в пухлині, які можуть атакувати рак».
Сучасна імунотерапія спрямована на те, щоб запобігти відключенню імунної відповіді раку на пізнішій стадії. Терапія інгібіторами контрольних точок, наприклад, спрямована на зняття блокади повністю диференційованих цитотоксичних Т-клітин і «знову ввімкнути їх». Перш ніж настане жахливе виснаження Т-клітин, якому намагаються запобігти інші дослідники, диференційовані Т-клітини також повинні бути присутніми.
Підвищення ефективності існуючих методів лікування
«Поточні підходи до лікування, ймовірно, були б більш ефективними, якби вплив простагландину E2 на стовбурові Т-клітини було заблоковано, щоб забезпечити їхню безперешкодну диференціацію в пухлинній тканині», — говорить Себастьян Кобольд.
Це також стосується останніх підходів, які покладаються на білок IL-2 для стимуляції Т-клітин. Поточне дослідження показує, що як тільки простагландин E2 зв’язується з двома рецепторами, Т-клітини більше не можуть реагувати на IL-2. «Ми підозрюємо, що навіть власних сигналів IL-2 організму може бути достатньо, щоб дозволити Т-клітинам успішно боротися з раком після припинення дії простагландину Е2», — говорить Себастьян Кобольд.
Друге дослідження в Nature підтверджує результати
Друга дослідницька публікація в Nature досліджує вплив простагландину E2 на імунну систему. Для цього дослідження автори, дослідники з Університетської лікарні Лозанни, співпрацювали з мюнхенською командою. У своїй лабораторії вони, серед іншого, досліджували Т-клітини пухлинної тканини людини. Коли вони блокували вивільнення простагландину Е2 в раковій тканині, Т-клітини показали кращий розростання і, таким чином, змогли ефективніше боротися з раковими клітинами людини.
Починається пошук контрстратегій
«Тепер у нас є конкретна відправна точка для значного вдосконалення імунотерапії», — каже Ян Бьотчер. «Дослідники в усьому світі тепер повинні розробити стратегії подолання захисту пухлин. Нам потрібно зупинити дію простагландину E2 – або запобігши виробленню молекули пухлинами, або зробивши імунні клітини стійкими до нього».