У відділеннях невідкладної допомоги та відділеннях інтенсивної терапії по всій країні медичні працівники повинні швидко приймати рішення щодо призначення антибіотиків пацієнтам із підозрою на важкі інфекції. Недавнє дослідження Мічиганського університету показує, що такі швидкі рішення можуть призвести до неочікуваних наслідків для пацієнтів.
Починаючи з 2015 року, 15-місячний дефіцит загальноприйнятого антибіотика піперациліну/тазобактаму, відомого під торговою маркою Zosyn, надав унікальну можливість порівняти рівень смертності госпіталізованих пацієнтів із сепсисом, які отримували два різні типи антибіотиків: той, який щадить мікробіом кишківника, і той, який глибоко його змінює.
Піперацилін/тазобактам — це антибіотик широкого спектра дії, який зазвичай призначають при сепсисі, небезпечному для життя ускладненні інфекції. За його відсутності клініцисти зазвичай замість цього використовують інший антибіотик, цефепім, який має подібну дію проти звичайних збудників сепсису, але, на відміну від піперациліну/тазобактаму, має мінімальний вплив на анаеробні кишкові бактерії.
«Ми сприйняли цей дефіцит Zosyn як унікальну можливість запитати, чи впливає цей антибіотик, який, як ми знаємо, виснажує кишківник анаеробними бактеріями, на результати пацієнтів», — сказав Роберт Діксон, доктор медичних наук департаменту. медичного відділу легеневої та реаніматологічної медицини та заступник директора Weil Institute for Critical Care Research & Innovation.
У здоровому стані мікробіом кишківника в основному населений анаеробними бактеріями, які рідко викликають захворювання. Попередня робота дослідницької групи показала, що навіть одна доза піперациліну/тазобактаму вбиває більшість цих анаеробних кишкових бактерій, які відіграють важливу роль у метаболізмі організму, імунітеті та профілактиці інфекцій.
Результати дослідження та наслідки
Діксон, Ріші Чандеррадж, доктор медичних наук відділу інфекційних захворювань, Майкл Сьодінг, доктор медичних наук відділу легенів та реанімації та їх багатопрофільна команда в Університеті університету та Вірджинії Енн-Арбор використовували дані пацієнтів, щоб переглянути результати у 7569 пацієнтів. Команда порівняла 4523 пацієнтів, які отримували лікування піперациліном/тазобактамом, з 3046 пацієнтами, які отримували цефепім.
Вони виявили помітні відмінності: лікування піперациліном-тазобактамом було пов’язане з 5-відсотковим збільшенням 90-денної смертності, більшою кількістю днів на апараті штучної вентиляції легенів і більшим часом з органною недостатністю.
«Це потужні антибіотики, які щодня вводять пацієнтам у кожній лікарні по всій країні», — сказав Чандеррадж. «Клініцисти використовують їх, тому що вони намагаються лікувати всі можливі збудники, які можуть спричинити захворювання їхніх пацієнтів. Але наші результати показують, що їхній вплив на мікробіом також може мати важливий вплив на результати пацієнтів».
Дослідження ґрунтується на попередній роботі дослідницької групи, яка припускала, що критично хворі пацієнти можуть почуватися гірше, якщо приймати антибіотики, які виснажують кишківник анаеробів. Вони також бачили подібні ефекти під час вивчення моделей тварин.
«Наша попередня робота показала, що піперацилін/тазобактам може завдати шкоди, але це було спостережне дослідження, яке мало певні обмеження», — сказав Сьодінг, старший автор дослідження. «Ось чому дефіцит ліків був такою чудовою можливістю. Це створило майже ідеальний природний експеримент, який дозволив нам дуже ретельно перевірити різницю між цими двома препаратами на результатах пацієнтів».
Недавнє клінічне випробування протиставило ці два антибіотики один одному та порівняло побічні ефекти та смертність через два тижні. У цьому дослідженні не було виявлено жодних відмінностей у короткостроковій перспективі — цей висновок команда UM також спостерігала у своєму аналізі.
«Коли ми розглядали двотижневі результати нашого дослідження, ми також не виявили відмінностей», — сказав Чандеррадж. «Але різниця через три місяці була драматичною».
Загалом нові результати показують, що лікування піперациліном/тазобактамом замість цефепіму може призвести до однієї додаткової смерті на кожні 20 пацієнтів із сепсисом.
«Різниця в смертності в 5% має величезні наслідки, тому що сепсис дуже поширений», — сказав Діксон. «Щодня тисячі клініцистів вирішують, який із цих препаратів використовувати пацієнтам із сепсисом».
Лікарі повинні більше подумати про те, чи виправдані антианеробні антибіотики, перш ніж призначати їх, додав Чандеррадж. «Нам потрібно подумати про антибіотики, як про хіміотерапію. У правильному контексті лікування може врятувати життя, але в неправильному контексті воно може бути дуже шкідливим». Джерело