Вчені виявили, що майже у всіх людей з двома копіями гена APOE4 розвиватимуться ознаки хвороби Альцгеймера, що свідчить про наявність окремої генетичної форми хвороби Альцгеймера.
У новому дослідженні, проведеному відділом досліджень неврологічних захворювань, неврології та психічного здоров’я в Науково-дослідному інституті Сант-Пау, дослідники виявили, що понад 95% осіб старше 65 років, які мають дві копії гена APOE4, демонструють біологічні характеристики Патологія Альцгеймера в головному мозку або біомаркери цього захворювання в спинномозковій рідині та ПЕТ. Вони також виявили, що у цих осіб, яких називають гомозиготами APOE4, захворювання розвивається раніше, ніж у людей з іншими варіантами гена APOE.
Ці знахідки вказують на те, що наявність двох копій гена APOE4 може представляти нову генетичну форму хвороби Альцгеймера.
«Ці дані представляють реконцептуалізацію хвороби або того, що означає бути гомозиготним за геном APOE4. Цей ген відомий понад 30 років, і було відомо, що він пов’язаний із вищим ризиком розвитку хвороби Альцгеймера. Але тепер ми знаємо, що практично всі люди з цим дубльованим геном розвивають біологію Альцгеймера. Це важливо, оскільки вони становлять від 2 до 3% населення», – пояснив провідний дослідник д-р Хуан Фортеа, директор відділу пам’яті Неврологічної служби Дослідницького інституту Сан-Пау.
Методологія дослідження та результати
У своєму дослідженні команда оцінювала клінічні, патологічні та біомаркерні зміни в гомозиготах APOE4, щоб визначити ризик розвитку у них хвороби Альцгеймера. Вони використали дані 3297 донорів мозку, включаючи зразки 273 гомозигот APOE4 з Національного координаційного центру хвороби Альцгеймера, а також клінічні дані та дані біомаркерів понад 10 000 осіб, включаючи 519 гомозигот APOE4 з п’яти великих багатоцентрових когорт суб’єктів з біомаркерами хвороби Альцгеймера.
Вони виявили, що практично всі гомозиготи APOE4 демонстрували патологію Альцгеймера і мали більш високі рівні асоційованих із захворюванням біомаркерів у віці 55 років порівняно з особами з геном APOE3. У віці 65 років понад 95% гомозигот APOE4 показали аномальні рівні амілоїду в спинномозковій рідині – ключової ранньої патологічної ознаки хвороби Альцгеймера – і 75% мали позитивний результат сканування амілоїду.
Ці результати свідчать про те, що генетичний варіант гена APOE4 є не тільки фактором ризику хвороби Альцгеймера, але також може представляти окрему генетичну форму хвороби Альцгеймера.
«Це переосмислення хвороби схоже на те, що ми запропонували в Сан-Пау з синдромом Дауна, який кілька років тому також не вважався генетично обумовленою формою хвороби Альцгеймера», — додає Фортеа.
Клінічні та дослідницькі наслідки
Ці висновки можуть стати вагомою роль у розробці індивідуальних стратегій профілактики, клінічних випробувань і цільових підходів до лікування для цієї конкретної групи населення. Доктор Альберто Ллео, дослідник групи нейробіології деменції в Науково-дослідному інституті Сант-Пау, зазначає, що «дані чітко показують, що наявність двох копій гена APOE4 не тільки підвищує ризик, але й передбачає початок хвороби Альцгеймера, підсилюючи потреба в конкретних превентивних стратегіях».
Крім того, доктор Віктор Монталь, який брав активну участь у цьому дослідженні і зараз вивчає молекулярну структуру гена APOE в Барселонському суперкомп’ютерному центрі, додає, що «отримані результати підкреслюють важливість моніторингу гомозигот APOE4 з раннього віку для профілактичних втручань».