Вчені з Каліфорнійського університету, Онкологічного інституту Хантсмана та Університету Юти описали молекулярний механізм перетворення звичайних родимок на меланоми – злоякісні пухлини.
Меланома – це пухлина, що розвивається з меланоцитів, пігментних клітин. Вони є основою родимок. Однак останні необразливі, хоч і можуть іноді чомусь перероджуватися на меланоми. Вчені вирішили дізнатися чому так відбувається.
Загалом уже відомо, що причина меланом — безконтрольний поділ клітин. Раніше вчені припускали, що він відбувається через мутацію BRAFV600E. Тепер дослідники ставлять під сумнів цю модель.
Автори нової роботи проаналізували зразки родимки та меланом. Вони порівняли сукупність всіх РНК меланоцитів шкіри здорової людини та хворої. «Ми ідентифікували набір мікроРНК як високоекспресовані збагачені невусами транскрипти. Дві з цих мікроРНК – MIR211-5p і MIR328-3p – викликали мітотичний збій, дуплікацію геному і зупинку проліферації в меланоцитах людини через конвергентне націлювання на кіназу Aurora B. BRAFV600E викликає аналогічну зупинку проліферації в первинний. Експресія BRAFV600E стимулює або зупинку або проліферацію залежно від диференціювання меланоцитів», – розповіли дослідники.
Виявилося, що розподіл клітин можна зупинити підвищенням рівня MIR211-5p та MIR328-3p у меланоцитах. Крім того, вчені ввели в клітини мутовану форму BRAF, після чого невуси теж перестали збільшуватися, проте зміна середовища, що оточує клітини, дозволила меланоцитам знову почати поділ. З’ясувалося, що зовнішні сигнали від шкіри керували процесом розподілу.
В результаті вчені змогли придушити ріст клітин пухлини препаратом Барасертіб.