Метформін призначають людям із діабетом 2 типу для контролю рівня цукру в крові вже понад 60 років, але вчені досі не впевнені, як саме він діє. Нове дослідження показує, що він впливає безпосередньо на мозок, що може призвести до появи нових методів лікування.
Дослідження, проведене вченими з Медичного коледжу Бейлора в США, визначило шлях у мозку, через який, ймовірно, діє препарат, а також вплив, який він має на біологічні процеси в інших частинах тіла.
«Загальновизнано, що метформін знижує рівень глюкози в крові головним чином шляхом зменшення вироблення глюкози печінкою», — каже Макото Фукуда, патофізіолог із Бейлора. «Інші дослідження показали, що він діє через кишечник».
«Ми дослідили мозок, оскільки він широко визнаний ключовим регулятором метаболізму глюкози в організмі. Ми хотіли з’ясувати, чи сприяє мозок антидіабетичній дії метформіну, і як саме».
Попередня робота деяких із тих самих дослідників виявила білок у мозку під назвою Rap1, який впливає на метаболізм глюкози, зокрема в частині мозку, що називається вентромедіальним гіпоталамусом (ВМГ).
У новому дослідженні тести на мишах показали, що метформін потрапляє до рецептора в зоні ВМГ, де він допомагає боротися з діабетом 2 типу, фактично вимикаючи Rap1.
Коли дослідники схрестили мишей без Rap1, метформін не мав жодного впливу на стан, подібний до діабету, хоча інші препарати діяли. Це вагомий доказ того, що метформін діє в мозку за допомогою іншого механізму, ніж інші препарати.
Команда також змогла уважно дослідити конкретні нейрони, активність яких змінював метформін. У майбутньому це може призвести до більш цілеспрямованих методів лікування, спрямованих саме на ці нейрони.
«Ми також дослідили, які клітини у ВМГ були задіяні в опосередкуванні ефектів метформіну», — каже Фукуда. «Ми виявили, що нейрони SF1 активуються, коли метформін вводиться в мозок, що свідчить про їхню безпосередню участь у дії препарату».
Метформін безпечний, має тривалу дію та є відносно доступним. Він діє, зменшуючи кількість глюкози, що виробляється печінкою, та підвищуючи ефективність використання організмом інсуліну, допомагаючи контролювати симптоми діабету 2 типу.
Тепер ми знаємо, що він, найімовірніше, працює через мозок, а також печінку та кишечник. Зрозуміло, що це також потрібно підтвердити в дослідженнях на людях, але як тільки це буде встановлено, можна буде знайти способи посилити дію метформіну та зробити його більш потужним.
Це також пов’язано з іншими цікавими дослідженнями, які виявили, що цей препарат може уповільнити старіння мозку та покращити тривалість життя. Завдяки кращому розумінню того, як працює метформін, ми можемо побачити його використання для ширшого кола цілей у майбутньому.
«Це відкриття змінює наше уявлення про метформін», — каже Фукуда. «Він діє не лише в печінці чи кишечнику, а й у мозку». «Ми виявили, що хоча печінка та кишечник потребують високих концентрацій препарату для реакції, мозок реагує на набагато нижчі рівні».
Дослідження було опубліковано в журналі Science Advances.