Нещодавно дослідники виявили, що вісім різних психічних захворювань мають спільну генетичну основу. Нове дослідження тепер відточило деякі з цих спільних генетичних варіантів, щоб зрозуміти їхні властивості. Вони виявили, що багато з них активні довше під час розвитку мозку та потенційно впливають на кілька етапів, припускаючи, що вони можуть бути новими мішенями для лікування багатьох захворювань.
«Білки, що виробляються цими генами, також тісно пов’язані з іншими білками», — пояснює генетик Університету Північної Кароліни Хеджун Вон. «Зміни в цих білках, зокрема, можуть поширюватися через мережу, потенційно спричиняючи широкомасштабні наслідки для мозку».
У 2019 році міжнародна група дослідників ідентифікувала 109 генів, які були пов’язані в різних комбінаціях з вісьмома різними психіатричними розладами, включаючи аутизм, СДУГ, шизофренію, біполярний розлад, великий депресивний розлад, синдром Туретта, обсесивно-компульсивний розлад і анорексію. Це може пояснити, чому так багато з цих станів мають подібні симптоми або з’являються разом, наприклад зв’язок між аутизмом і СДУГ. До 70 відсотків людей, які мають один, також мають інший, і вони часто з’являються в одних сім’ях.
Кожне з цих восьми станів також має генні відмінності, які є унікальними для них індивідуально, тому Вон і команда порівняли унікальні гени з генами, спільними між розладами. Вони взяли майже 18 000 варіацій загальних і унікальних генів і помістили їх у клітини-попередники, які стають нашими нейронами, щоб побачити, як вони можуть впливати на експресію генів у цих клітинах під час розвитку людини.
Це дозволило дослідникам ідентифікувати 683 генетичних варіанти, які впливають на регуляцію генів, і продовжити їх дослідження в нейронах мишей, що розвиваються. Генетичні варіанти, що лежать в основі багатьох, здавалося б, непов’язаних рис, або в цьому випадку умов, називаються плейотропними. Плейотропні варіанти брали участь у набагато більшій кількості взаємодій між білками, ніж варіанти генів, унікальні для конкретних психологічних станів, і вони були активними в більшій кількості типів клітин мозку.
Плейотропні варіанти також брали участь у регуляторних механізмах, які впливають на кілька етапів розвитку мозку. Здатність цих генів впливати на каскади та мережі процесів, таких як регуляція генів, може пояснити, чому ті самі варіанти можуть сприяти різним умовам.
«Плейотропія традиційно розглядалася як виклик, оскільки вона ускладнює класифікацію психічних розладів», — каже Вон.
«Однак, якщо ми зможемо зрозуміти генетичну основу плейотропії, це може дозволити нам розробити методи лікування, спрямовані на ці спільні генетичні фактори, які потім можуть допомогти лікувати численні психіатричні розлади за допомогою спільної терапії».
Це була б дуже корисна стратегія, враховуючи, що, за оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я, 1 з 8 людей (загалом майже 1 мільярд) живе з певною формою психіатричного розладу. Це дослідження було опубліковано в Cell.