У пацієнтів вперше вдалося вилікувати рідкісну смертельну хворобу шкіри

Рідкісна та потенційно смертельна шкірна інфекція з жахливими наслідками незабаром може бути вилікувана. Інфекція починається як, здавалося б, нешкідливий висип, і перш ніж людина це усвідомлює, понад 30 відсотків шкіри на її тілі починають утворювати пухирі та відшаровуватися листами, зазвичай починаючи з обличчя та грудей, а потім поширюючись на рот, очі, і статеві органи.

Незабаром можуть виникнути інфекції, органна недостатність і пневмонія. У третині всіх випадків стан закінчується летально. Для тих, хто виживає, відновлення може зайняти місяці і зазвичай потребує подібного лікування, як для постраждалих від опіків. Виснажлива інфекція є імунною відповіддю на ліки, яка називається токсичним епідермальним некролізом (TEN), і хоча вона, на щастя, дуже рідкісна, щороку вражає мільйон-два людей у ​​всьому світі, її початок дуже непередбачуваний.

TEN пов’язаний з більш ніж 200 ліками, і він може впливати на всі вікові групи та етнічні групи, хоча, як правило, частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, і в 100 разів частіше у людей з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).

Міжнародна група дослідників на чолі з біохіміками з Інституту Макса Планка в Німеччині тепер стверджує, що вилікувала сім пацієнтів з TEN або трохи менш важкою версією інфекції, відомою як синдром Стівенса-Джонсона (SJS). Жоден із пацієнтів не повідомив про побічні ефекти.

«Я надзвичайно пишаюся цим неймовірним дослідницьким співробітництвом, яке вже допомогло врятувати життя кільком пацієнтам», — каже біомедичний дослідник Холлі Андертон з Інституту медичних досліджень Волтера та Елізи Холл в Австралії. «Всі семеро людей, які отримували цю терапію в нашому дослідженні, відчули швидке покращення та повне одужання з приголомшливими результатами, які, ймовірно, відкрили ліки проти захворювання».

Одним із цих пацієнтів був 59-річний чоловік, у якого після початку лікування раку легенів розвинувся ТЕН на 35 відсотках тіла. Пацієнт втратив стільки шкіри, що прогнозований ризик смерті становив майже 60 відсотків.

Однак після приймання нового інгібітора імунітету його інфекція припинилася. Через 16 днів він майже повністю одужав. Клас препаратів, званих інгібіторами JAK (JAKi), здається, працює, пригнічуючи надмірно активний імунний шлях.

Вчені виявили важливість цього сигнального шляху, використовуючи зразки шкіри пацієнтів із TEN, щоб побачити, які окремі клітини викликають смертельну хворобу. Загалом вони ідентифікували шість білків, що беруть участь у шляху JAK/STAT, які активуються у пацієнтів із шкірною інфекцією.

Шлях JAK/STAT є основною причиною запалення шкіри, пошкодження клітин шкіри та відшарування епідермісу. Використовуючи моделі TEN на гризунах, дослідники виявили, що через один-три дні після приймання перорального інгібітора JAK шкірні інфекції помітно зменшилися.

«На основі наших переконливих доклінічних даних і термінової клінічної потреби в цьому руйнівному захворюванні ми пролікували сім пацієнтів із TEN або SJS-TEN не за призначенням JAKi», — пише команда дослідників під керівництвом біохіміка Тьєррі Нордманна з інституту Макса Планка.

Усі сім пацієнтів добре відреагували на лікування та були виписані в хорошому стані здоров’я, прокладаючи шлях для майбутніх клінічних випробувань.

«Пацієнту можуть знадобитися тижні, щоб одужати від пошкодження, навіть після того, як він припинив приймання ліків, які викликали побічну реакцію», — каже Андертон. «Можливість швидко зупинити прогресування цього захворювання, як ми бачили в нашому дослідженні, значно змінить стандарт лікування пацієнтів, у яких діагностовано цей небезпечний для життя стан». Дослідження було опубліковано в Nature.