Дослідники знайшли раніше невідомий сигнальний шлях, що бере участь у розвитку псоріазу та екземи. Він може стати потенційною мішенню для нових лікарських препаратів, призначених для їхнього лікування. Псоріаз та екзема (атопічний дерматит) — запальні захворювання шкіри, які важко піддаються лікуванню. Для створення ефективних ліків необхідно точно знати, як і чому ці захворювання виникають.
Фахівці з генетики та досліджень астми з Дитячої лікарні Цинциннаті (США) наблизилися до розуміння молекулярних механізмів розвитку запальних захворювань шкіри та відкрили новий сигнальний шлях, який бере участь у створенні захисного бар’єра шкіри. Результати дослідження представили в журналі Cell Reports.
Головна функція шкіри – захисна – здійснюється завдяки взаємодії безлічі сигнальних білків. На мембранах кератиноцитів (основні клітини епідермісу шкіри) є білок CARD14 . Вченим вже було відомо, що він зв’язується з транскрипційним фактором NF-κB , який бере участь у регуляції імунної системи. Порушення роботи NF-κB призводить до аутоімунних, запальних або онкологічних захворювань, у тому числі до псоріазу та екземи, якщо CARD14 надмірно або недостатньо активує NF-κB.
Однак цей сигнальний шлях виявився не єдиним важливим фактором підтримки захисного бар’єра шкіри. Вчені виявили, що CARD14 може зв’язуватися з ще одним фактором транскрипції — MYC. Він відіграє важливу роль у підтримці гомеостазу шкіри, стимулює оновлення стовбурових клітин та утворення нових кератиноцитів. Дослідження показало, що CARD14 безпосередньо взаємодіє з MYC. Це призводить до його активації, що стимулює утворення нових клітин та посилює механічний захист шкіри.
Люди з псоріазом чи екземою білок CARD14 зазвичай дефектний. Вважається, що якщо його недостатньо, то розвивається екзема, а якщо надто багато – псоріаз. Раніше це пояснювалося взаємодією CARD14 з NF-κB. Проте нове дослідження показало, що у підтримці захисного бар’єра шкіри задіяні одразу два механізми.
По-перше, взаємодія CARD14 та NF-κB забезпечує протимікробний захист шкіри, оскільки NF-κB регулює роботу імунної системи. По-друге, сигнальний шлях CARD14-MYC за рахунок оновлення епідермісу забезпечує механічний захист шкіри, який важливий і для запобігання розвитку запальних захворювань.
Вчені також зазначили, що сигнальний шлях CARD14-MYC може впливати не тільки на здоров’я шкіри, але ще на розвиток астми або еозинофільного езофагіту (запалення стравоходу), якщо взаємодія цих білків порушена у тканинах дихальних шляхів або стравоходу.
Зараз автори дослідження займаються пошуком малих молекул, якими можна регулювати сигнал між CARD14 та MYC. Їхня мета — знайти нові лікарські засоби. Виявлення раніше невідомого механізму, що бере участь у розвитку псоріазу та екземи, відкриває нові можливості у пошуку та розробці терапевтичних підходів для лікування цих захворювань.