Вчені встановили, що високий рівень холестерину в крові пов’язаний з ризиком розвитку судинної деменції, що приводить до розвитку хвороби Альцгеймера та інших форм слабоумства, причому це характерно в основному для чоловіків. Результати дослідження опубліковані в журналі PLOS Medicine.
Медики знають, що нейродегенеративні захворювання часто супроводжуються підвищеним вмістом холестерину в крові пацієнтів, але як ці два фактори пов’язані між собою, до сих пір не було відомо.
Холестерин не може безпосередньо впливати на мозок, так як гематоенцефалічний бар’єр непроникний для нього. Щоб з’ясувати механізми зв’язку підвищеного холестерину з прискореним розвитком деменції, дослідники з США , Великобританії і Нідерландів проаналізували дані більш ніж 1800 учасників двох великих проспективних досліджень: Балтиморського лонгитюдного дослідження старіння (BLSA), розпочатого в США в 1958 році і Ініціативи нейровізуалізації хвороби Альцгеймера (ADNI), яка реалізується з 2003 року.
На першому етапі автори з’ясували, що ключову роль у розвитку деменції грають порушення так званого катаболізму холестерину – перетворення його в жовчні кислоти. Такі порушення типові для пацієнтів з хворобою Альцгеймера і судинної деменції. Потім вчені перевірили на більш ніж 26 тисячах пацієнтів клінік загальної практики у Великій Британії, чи пов’язаний вплив холестеринових препаратів, що блокують всмоктування жовчних кислот у кровотік, з первинними симптомами деменції.
Дослідники виявили, що при великих дозах препаратів, що блокують жовчні кислоти, ризик розвитку судинної деменції збільшується, але тільки у чоловіків. Дослідники припускають, що катаболізм холестерину і синтез жовчних кислот впливають на прогресування деменції через специфічні для статі сигнальні шляхи мозку.
Свої висновки про те, що люди з хворобою Альцгеймера мають схильність до збільшення жовчних кислот в мозку, автори підтвердили на 29 зразках, отриманих при розтині померлих пацієнтів в рамках дослідження BLSA.
“Щоб ще більше закріпити результати, ми зараз перевіряємо, чи можуть схвалені препарати для лікування інших захворювань, які виправляють порушення передачі сигналів жовчної кислоти в головному мозку, стати новими методами лікування хвороби Альцгеймера і пов’язаної з нею деменції”, – наводяться в прес-релізі видавництва PLOS слова старшого автора публікації доктора Мадхава Тамбісетті (Madhav Thambisetty), керівника відділу клінічної та трансляційної нейробіології в лабораторії поведінкової нейробіології Національного інституту старіння США.
Ці роботи проводять в рамках проекту “Перепрофілювання ліків для ефективного лікування хвороби Альцгеймера” (DREAM).
Автори сподіваються, що отримані результати дозволять закласти основу для створення нових терапевтичних засобів, але відзначають, що до цього необхідно провести додаткові експериментальні дослідження, щоб краще зрозуміти роль розпаду холестерину при деменції.